面對不斷變異的新冠病毒，傳統(tǒng)的應(yīng)對手段顯得有些捉襟見肘。究竟有沒有簡單、實用的手段對抗當(dāng)前的新冠流行？

經(jīng)過深入研究，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院黃波教授團(tuán)隊和秦川教授團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，靶向肺泡巨噬細(xì)胞是早期控制新冠病毒感染的有效策略，并通過新冠肺炎小鼠模型找到兩種臨床上常用的老藥。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》。

“這項研究不僅可以為新冠肺炎提供一種安全有效的治療方案，同時也是‘老藥新用’的一次大膽嘗試，為篩選新冠治療藥物提供一種新的思路。”4月7日，黃波在接受科技日報記者采訪時強(qiáng)調(diào)。

肺泡如同氣球，是肺臟的基本結(jié)構(gòu)單元。肺泡的內(nèi)表面被稱為肺表面活性層，由薄薄的一層脂和蛋白質(zhì)組成，維持肺泡處于伸張狀態(tài)。同時，這層脂膜能夠?qū)⑼饨缗c機(jī)體內(nèi)部隔離開來，血液藥物分子包括抗體，沒有能力穿過肺泡表面活性層。

然而，新冠病毒最初入侵的部位就是肺泡，那么，它是如何在機(jī)體的層層防御下突破“隔離”的呢？

對此，黃波解釋說，盡管肺泡表面活性層將外界與機(jī)體內(nèi)部隔離，但我們的免疫系統(tǒng)有一類專職的吞噬細(xì)胞，被稱為巨噬細(xì)胞，這些巨噬細(xì)胞貫穿肺泡表面活性層，可以吞噬吸入空氣中所包含的顆粒和微生物，從而維持肺泡的潔凈。

“因此，一旦新冠病毒進(jìn)入肺泡，肺泡巨噬細(xì)胞就利用其表面的細(xì)胞膜將病毒顆粒包裹，將其吞入胞漿內(nèi)，這種包裹了病毒的囊泡，被稱為內(nèi)吞體。”黃波說，內(nèi)吞體能夠?qū)⒉《绢w粒遞送至胞漿內(nèi)垃圾處理站——溶酶體，從而將病毒分解為氨基酸、核苷酸等，供細(xì)胞再利用。

但是，新冠病毒能夠利用肺泡巨噬細(xì)胞的特定狀態(tài)，從內(nèi)吞體內(nèi)逃出，反過來利用巨噬細(xì)胞進(jìn)行自我繁殖。

黃波表示，這個過程依賴于內(nèi)吞體內(nèi)一種蛋白水解酶(CTSL)以及內(nèi)吞體囊腔的pH值。在酸性pH值下，CTSL被激活，水解新冠病毒的刺突蛋白，使得病毒遺傳物質(zhì)RNA被釋放到細(xì)胞漿中，啟動病毒的復(fù)制和擴(kuò)增。正常生理狀態(tài)下，肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)吞體的pH值偏堿，其所吞噬的新冠病毒被送至溶酶體降解，從而機(jī)體表現(xiàn)不出癥狀或較輕微的癥狀。

基于此，通過新冠肺炎小鼠藥物篩選實驗，黃波團(tuán)隊找到兩種臨床常用老藥阻斷新冠病毒從肺泡巨噬細(xì)胞的內(nèi)吞體中逃逸。

“臨床上，雙磷酸鹽如阿侖膦酸鹽 (ALN)通過靶向巨噬細(xì)胞，而用于骨質(zhì)疏松癥治療；糖皮質(zhì)激素藥物地塞米松(Dex)則是常用的抗炎藥物。”黃波說，我們發(fā)現(xiàn)，Dex和ALN可以分別通過靶向CTSL表達(dá)和內(nèi)吞體的pH值，協(xié)同阻斷病毒從內(nèi)吞體逃逸。

黃波表示，這樣一種聯(lián)合治療的效果是通過鼻腔噴霧局部給藥途徑來實現(xiàn)的，系統(tǒng)性給藥由于受肺泡表面活性層的阻礙，難以產(chǎn)生效果。同時，這種聯(lián)合還能夠發(fā)揮激素抗炎的作用。這種噴霧療法簡單、安全、成本低廉，易于推廣使用，是值得進(jìn)一步深入研究的早期控制新冠病毒感染的新策略。

本報記者 陸成寬

關(guān)鍵詞： 肺泡巨噬細(xì)胞 表面活性 巨噬細(xì)胞