美國Intellia Therapeutics公司(NTLA)和再生元公司的科學家在最新一期《新英格蘭醫學雜志》上撰文稱，治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發性神經病(ATTR)的CRISPR基因編輯療法NTLA-2001在I期臨床試驗中取得積極結果：單劑NTLA-2001導致血清中的轉甲狀腺素蛋白(TTR)水平平均下降87%，最大可達96%。這是首批支持體內CRISPR療法安全性和效果的臨床數據，有望開啟醫學新時代。

由于TTR基因發生特定突變，ATTR患者的神經和心臟等組織內會產生錯誤折疊的TTR并不斷積聚，危及生命。而NTLA-2001是一款在體內進行基因編輯的創新療法，利用非病毒脂質納米顆粒(LNP)遞送，通過降低血清中TTR的濃度來治療ATTR。

經過體內外研究后，NTLA-2001首次被用于ATTR患者的體內基因編輯。在I期臨床試驗中，有6名ATTR患者接受了這一基因編輯療法，其中3名接受劑量為0.1mg/kg的NTLA-2001治療，另外3名接受劑量為0.3mg/kg的NTLA-2001的治療。

接受治療第28天的檢測顯示，NTLA-2001能夠降低患者血清中的TTR水平，而且，劑量越高效果越明顯：0.1mg/kg劑量組TTR平均下降52%(47%—56%);0.3mg/kg劑量組平均下降87%(80%—96%)。而且，NTLA-2001表現出良好的安全性，沒有發現嚴重不良事件和肝臟問題。

研究人員指出，與之形成對比的是，目前治療伴有多發性神經病的ATTR患者的標準療法通常只能將TTR水平降低80%，而且患者需要長期接受治療。

此外，研究人員表示，體內CRISPR基因編輯系統令人擔心的一點是，基因編輯系統可能會對靶點序列以外的基因組序列進行編輯，從而引入有害突變——所謂“脫靶效應”，但實驗結果顯示，治療劑量的NTLA-2001并未產生“脫靶效應”。

NTLA總裁兼首席執行官約翰·雷納德博士說：“這些臨床數據首次表明，我們可能通過單次靜脈注射CRISPR系統，在患者體內精準編輯靶細胞，從而治療遺傳疾病，為使用這一療法治療其他遺傳疾病打開了大門。”

美國生物制藥網站BioPharmaDIVE近日報道，美國賓夕法尼亞大學基因編輯專家柯蘭·穆蘇努魯說：“這是現代醫學的一個里程碑式事件，我認為這將為一種全新的療法打開大門。”

該網站同時指出，盡管這是一個令人鼓舞的證明，但這些初步數據還沒有回答CRISPR面臨的許多最緊迫的問題：目前尚不清楚研究人員觀察到的效果會持續多久，也不清楚隨著更多患者接受治療，效果是否會有所不同，此外，基因編輯的長期安全后果也不得而知。(記者 劉霞)

總編輯圈點：

這是一個里程碑式的事件——首個人體內CRISPR基因編輯臨床試驗結果公布，而且療法安全有效。文中開展這項研究的公司之一Intellia Therapeutics就是諾獎得主詹妮弗·杜德娜創辦的。NTLA-2001通過非病毒脂質納米顆粒遞送，可以特異性敲除TTR基因，從而降低TTR蛋白的表達。試驗結果令人振奮，但也不能因此就過于樂觀。畢竟受試病人并不多，而且長期效果還有待觀察。不過，至少試驗證明，NTLA-2001具有在短期給藥情況下中止和逆轉ATTR的潛力。對患者來說，“潛力”二字，就已經足夠珍貴。

關鍵詞： CRISPR 基因編輯療法 ATTR CRISPR療法