記者從中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉，該校細(xì)胞動(dòng)力學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室與生命科學(xué)學(xué)院姚雪彪、劉行、臧建業(yè)團(tuán)隊(duì)與合作者在細(xì)胞更新質(zhì)量控制研究方面取得重要進(jìn)展，相關(guān)研究結(jié)果日前在《自然·化學(xué)生物學(xué)》在線(xiàn)發(fā)表。

紡錘體是調(diào)控真核細(xì)胞更新細(xì)胞質(zhì)量控制的重要無(wú)膜細(xì)胞器，其動(dòng)態(tài)組裝與可塑性調(diào)控是物質(zhì)科學(xué)與生命科學(xué)的共性問(wèn)題，其組裝異常可導(dǎo)致染色體碎片化，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。針對(duì)交叉學(xué)科的共性科學(xué)問(wèn)題，科研人員聚焦細(xì)胞質(zhì)量控制的重要區(qū)室化催化反應(yīng)。

TIP60是一個(gè)調(diào)控真核細(xì)胞基因組穩(wěn)定性的重要乙酰轉(zhuǎn)移酶，是一個(gè)重要的區(qū)室化催化酶。研究提示TIP60信號(hào)軸基因突變?cè)黾游赴┮赘行裕蒲腥藛T結(jié)合胃類(lèi)器官體系與單類(lèi)器官代謝質(zhì)譜學(xué)分析，解析幽門(mén)螺桿菌干預(yù)胃上皮細(xì)胞更新質(zhì)量的化學(xué)修飾，發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞分裂紡錘體可塑性調(diào)控機(jī)器EB1第66位賴(lài)氨酸是TIP60的生理學(xué)底物，細(xì)胞動(dòng)力學(xué)表型分析提示EB1巴豆酰化調(diào)控了有絲分裂紡錘體可塑性與染色體穩(wěn)定性。他們利用非天然氨基酸嵌入技術(shù)在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)表達(dá)巴豆酰化的EB1與活細(xì)胞酶動(dòng)力學(xué)測(cè)定，發(fā)現(xiàn)EB1巴豆酰化精準(zhǔn)調(diào)控細(xì)胞分裂期星體微管動(dòng)態(tài)性與可塑性。

為了模擬幽門(mén)螺桿菌介導(dǎo)EB1巴豆酰化異常對(duì)胃上皮細(xì)胞更新質(zhì)量的干預(yù)作用，研究人員建立了TIP60突變基因敲入小鼠，并成功獲得了可視化三維胃類(lèi)器官，開(kāi)展近生理狀態(tài)的實(shí)時(shí)細(xì)胞更新質(zhì)量控制動(dòng)力學(xué)研究。

這項(xiàng)研究成果闡明了胃上皮細(xì)胞更新過(guò)程的質(zhì)量控制機(jī)制，為動(dòng)態(tài)干預(yù)幽門(mén)螺桿菌介導(dǎo)的炎—癌轉(zhuǎn)化與藥物學(xué)提供了獨(dú)特的靶向化學(xué)生物學(xué)技術(shù)策略。(記者 吳長(zhǎng)鋒)

關(guān)鍵詞： 可視化三維胃類(lèi)器官 細(xì)胞更新質(zhì)量控制新機(jī)制