首都醫科大學宣武醫院教授王培昌團隊對不同衰老類型進行研究，首次系統揭示了衰老階段的全基因組變化景觀，識別在體內負責轉錄時間調控的關鍵元素，從而為衰老分子機制的解析提供了新方向，為衰老及其相關疾病干預和治療提供了新思路。相關研究近日在線發表于《核酸研究》。

細胞衰老發生在整個生命過程中，在各種生理過程如胚胎發育、組織修復和腫瘤抑制中發揮有益作用。與此同時，隨著年齡增長，衰老細胞在相關組織或器官中的穩定積累也會產生不良后果，導致組織器官衰老和與衰老相關疾病的發生。

然而，關于表觀遺傳改變如何具體調節衰老細胞的轉錄和基因表達，目前國內外可獲得的信息仍然有限。

為了解決這一問題，王培昌團隊對兩種不同的細胞衰老模型進行多組學聯合分析，在不同分子層面上揭示衰老的景觀，識別在體內負責轉錄時間調控的關鍵元素。他們發現當衰老發生時，衰老過程中的核層、異染色質和染色質的連接被破壞，活性和非活性染色質結構域之間的界限變得模糊。

研究進一步證實細胞衰老發生時轉錄噪聲升高，基因翻譯率下降，全局異染色質減少，核小體出現重構和丟失。此外，細胞衰老中染色質可達性改變的區域總是集中于遠端基因間區、內含子區和啟動子區。一般來說，染色質從封閉狀態到開放狀態的切換導致基因激活。然而，遠端基因間區和內含子區注釋改變區域的增加，可能直接導致基因表達噪聲的增加和基因翻譯率的下降。

此外，該研究發現了34個基因在衰老及其相關疾病中的關鍵作用，以及特定蛋白復合物的關鍵功能。

關鍵詞： 系統揭示衰老細胞全基因組景觀變化 34個基因發揮關鍵作用 目前國內外可獲得的信息仍然有限 表觀遺傳改變如何具體調節衰老細胞