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國際著名學術期刊《自然》最新發表兩項癌癥研究(包括動物模型和一些人類數據)的論文，揭示了Y染色體在癌癥結局的性別差異中起的作用，其中雄性常比雌性受到更大的不利影響。

當中一篇論文識別出Y染色體上的一個上調基因，在雄性小鼠結直腸癌中通過驅動腫瘤侵襲、幫助免疫逃逸造成性別差異。另一篇論文研究表明，在膀胱癌中，缺失Y染色體會產生更為免疫抑制的腫瘤微環境，造成更差結局。這些發現或能引導開發療法，降低與性別相關的癌癥風險。

據介紹，已知性別影響癌癥發病率、臨床結局和癌癥生物學，大多數癌癥在男性中會導致相比女性的更壞結局。這種差異背后的性別特異機制尚未得到深入理解，但一些研究認為Y染色體的功能可能起了作用。

第一篇論文通訊作者、美國得克薩斯大學安德森癌癥中心Ronald A. DePinho和同事評估了一種結直腸癌(癌癥相關死亡的第二大常見原因，在男性中更常見、更具侵襲性和轉移性)小鼠模型的性別差異。模型是該疾病的一個特定形式，由一個已知的致癌基因KRAS驅動。研究者觀察到雄性小鼠更高頻率的轉移和較差生存率，反映了人類身上觀察到的結局。分析顯示，組蛋白去甲基化酶家族(驅動腫瘤侵襲和免疫逃逸)的一個酶有基因上調。這一基因表達在Y染色體上，從而提供了KRAS驅動的結直腸癌進展中性別特異差異的一個可能基礎。

在另一項獨立研究中，論文通訊作者、美國西達賽奈醫學中心Dan Theodorescu和同事研究了Y染色體缺失可能如何影響癌癥結局。Y染色體缺失是多種癌癥類型中觀察到的一個特征，但其臨床和生物學重要性尚不明確。他們首先研究了300名男性膀胱癌患者的臨床數據，識別出Y染色體缺失和較差預后存在關聯。接著研究了膀胱癌細胞系，發現與有Y染色體的腫瘤相比，缺失Y染色體的腫瘤更具侵襲性，T細胞介導免疫反應更受抑制。

他們指出，Y染色體缺失在人類和小鼠中與對某種特定類型免疫療法(抗PD1檢查點阻斷療法)的響應增加有關，意味著這類膀胱癌亞群的一個潛在治療路線。(完)

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